唐氏綜合癥篩查是出生缺陷干預(yù)工程的重要組成部分，是利國利民、造福子孫后代的民心工程，對保障人口質(zhì)量、增強人口素質(zhì)、節(jié)約人口成本具有重要現(xiàn)實意義。唐氏綜合癥目前尚無有效的治療手段，對付它的最好手段是盡早確診，并終止妊娠。

 

但需要明確的一點是，篩查的目的不是診斷某一種疾病，而是篩選出患某一疾病可能性較大的人。

那么篩查手段里的NT檢查、唐氏篩查、無創(chuàng)DNA、無創(chuàng)DNA plus、羊水穿刺，這么多檢查，到底有什么區(qū)別？該如何選擇呢？

 

NT檢查

NT的全稱則為Nuchal Translucency，中文表述為“頸部透明帶”，是胎兒頸背部皮膚與軟組織間的帶狀液體部分。這是最重要的超聲軟指標(biāo)之一。

在妊娠11周~13+6周的胎兒中基本上均可測量到這一液體帶，主要是用于胎兒早期唐氏綜合征的風(fēng)險評估。

單純NT測量對唐氏綜合癥的檢出率64~70%，但結(jié)合早期血清學(xué)檢測（PAPP-A、β-HCG)檢出率大約能在90%左右。

NT的作用不僅僅是可以幫助做唐氏綜合癥篩查(結(jié)合無創(chuàng)DNA還能做常見染色體數(shù)目異常的篩查),還有其他額外的重要功能，這包括：

（1） 確定胎兒是否存活；

（2） 準(zhǔn)確估算胎兒孕周；

（3） 確定胎兒數(shù)目，多胎時確定絨毛膜性及羊膜性（此時是最佳時機）；

（4） 評估胎兒大體解剖結(jié)構(gòu)(例如：無腦兒、胸外心、肢體缺失等）；

（5） 其他子宮內(nèi)和子宮外的結(jié)構(gòu)。

 

NT增厚怎么辦?

NT有正常閾值，高出閾值（多數(shù)醫(yī)院的NT閾值定為2.5mm）被認為是NT增厚。NT增厚的胎兒中有部分是出生缺陷的，包括染色體異常、遺傳綜合征、先天性心臟病、呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、消化系統(tǒng)或骨骼系統(tǒng)畸形、宮內(nèi)感染、貧血等。

NT增厚，并不意味著胎兒一定有異常，大部分尤其是輕度增厚者，也可以是正常胎兒。但NT的數(shù)值越高，胎兒染色體異常、結(jié)構(gòu)異常和發(fā)生死胎的風(fēng)險就越高。具體風(fēng)險及后續(xù)處理請根據(jù)個人情況咨詢醫(yī)生。

 

早孕期超聲篩查評估胎兒染色體異常風(fēng)險除了測量NT厚度，還有觀察有無鼻骨（NB）、觀察三尖瓣有無反流（TR）、觀察靜脈導(dǎo)管（DV）頻譜觀察有無a波缺失或反向等。

 

唐氏篩查

1、篩查時間：孕11~13+6周、孕15~20+6周的孕婦。

2、當(dāng)天進行血清妊娠相關(guān)血漿蛋白A（PAPP-A）、甲胎蛋白(αFP)、非結(jié)合雌三醇(uE3)和F-βHCG濃度測定。

3、孕婦到預(yù)產(chǎn)期當(dāng)天的年齡小于35歲。

4、孕婦需提供出生年月日、末次月經(jīng)日期、體重、是否患有糖尿病等資料，輸入軟件分析。不能通過末次月經(jīng)確定孕周者，應(yīng)用B超測得的胎兒頂臀徑或雙頂徑校正。通過計算機得出該孕婦的胎兒患唐氏綜合癥(DS)的風(fēng)險。

5、結(jié)果篩查呈陰性，表明孕婦懷有唐氏綜合癥的幾率小，屬于低危人群，但是篩查結(jié)果不能代表診斷，被篩查值為陰性者，也有非常小的幾率為異常妊娠；篩查陽性者，建議進一步檢查。

唐氏篩查方案及檢出率

唐氏篩查單純血清學(xué)檢出率并不高，但孕早期+孕中期的聯(lián)合篩查檢出率就能大幅度提升，這也是為什么孕早期做了“早唐+NT”，到了孕中期又讓孕媽媽做一次驗血。就是為了能聯(lián)合篩查讓檢出率達到90%左右。

唐氏篩查在小孕周即能篩查，檢測周期短，如果結(jié)果異常能早期指導(dǎo)下一步處理。

唐氏篩查結(jié)果高危怎么辦？

唐氏篩查的結(jié)果是以風(fēng)險值表示的，在“風(fēng)險”這一欄，一共羅列了三種疾病的風(fēng)險值，分別是21三體綜合征、18三體綜合征、開放性神經(jīng)管缺陷風(fēng)險值。

風(fēng)險值是檢測值，如果風(fēng)險值＜截斷值，結(jié)果就是低風(fēng)險；如果風(fēng)險值＞截斷值，結(jié)果就是高風(fēng)險。

這三種疾病的風(fēng)險判斷是獨立的，相互之間不存在聯(lián)系。

當(dāng)唐氏篩查結(jié)果顯示為“高�！睍r，孕媽媽也別過于緊張，這時能表明胎兒患唐氏綜合征的概率高于1/270，并不一定表示胎兒就是唐氏兒。當(dāng)出現(xiàn)高危情況時，孕媽接下來要做的事是通過絨毛穿刺或羊膜穿刺來確認。

無創(chuàng)DNA 基因檢測（NIPT）

無創(chuàng)DNA檢測（NIPT）是用孕婦血液作為檢測標(biāo)本，完全不進入羊膜腔的一項技術(shù)。近年來發(fā)展起來的高通量基因測序技術(shù)，可以對母血中的微量胎兒DNA片段進行測序，并將測序結(jié)果進行生物信息分析，從而檢測胎兒是否患三大染色體疾病。

NIPT的特點是簡單、快速、安全、高效的“高級篩查”，對21三體、18三體和13三體的檢出率遠高于唐氏篩查。

無創(chuàng)DNA技術(shù)只需采集10mL孕婦靜脈血，采血不需要空腹、不需事前檢查，只要正常飲食、作息即可，此外，妊娠12周起就可進行該檢測，因此與羊膜腔穿刺比，無創(chuàng)DNA最大的優(yōu)點是取樣的安全性和檢測的早期性，這一方法的出現(xiàn)給那些不適合做羊膜腔穿刺的孕婦帶來了極大好處。

無創(chuàng)DNA的檢測范圍目前只能檢測染色體疾病中最常見的三種，即21三體、18三體、13三體，檢出率分別達到99%、96.8%、92.1%，盡管檢出率非常高，仍然有極少部分漏檢，而對于微重復(fù)、微缺失等結(jié)構(gòu)異�；蚧�因病變，則無法檢出。

即使NIPT的準(zhǔn)確率很高，依然還是篩查手段，如果NIPT高風(fēng)險，還是要進行羊膜腔穿刺和胎兒染色體核型分析。

無創(chuàng)DNA適應(yīng)證與禁忌癥

NIPT因其安全性和早期性，適用于以下人群：

1、所有希望排除胎兒常見染色體疾病的孕婦；

2、孕早、中期血清篩查高危的孕婦；

3、所有需要做胎兒染色體檢查，但存在羊水穿刺禁忌癥的孕婦，包括：中央性前置胎盤、RH陰性血型、凝血功能異常、先兆流產(chǎn)、反復(fù)自然流產(chǎn)史等。

但因檢測范圍較窄，以下可能出現(xiàn)其他染色體異常的孕婦需慎用：

1、夫婦一方為染色體病患者，或曾妊娠、生育過染色體病患兒的孕婦；

2、≥35歲的高齡孕婦；

3、超聲畸形篩查發(fā)現(xiàn)異常的孕婦；

4、體重＞100千克的孕婦；

5、通過二代及三代試管受孕的孕婦。

NIPT禁用人群：

1、孕周＜12周；

2、有染色體異常胎兒分娩史或夫妻一方有明確染色體異常；

3、1年內(nèi)接受過異體輸血、移植手術(shù)、細胞治療或免疫治療等。

 

無創(chuàng)DNA 2.0（NIPT plus）

所謂的“二代無創(chuàng)”就是除檢測21三體、18三體、13三體外，還可以用NIPT來檢測性染色體數(shù)目異常，其他的常染色體數(shù)目異常，以及各種染色體微缺失/微重復(fù)綜合征。所覆蓋的各種染色體微缺失/微重復(fù)綜合征可以高達幾十種到上百種。隨著技術(shù)的進一步成熟，可檢測的染色體微缺失綜合征數(shù)目也在逐漸擴大。

染色體微缺失/微重復(fù)在母體染色體正常的胎兒中發(fā)生率可達1%-1.7%。美國的一項研究提示，所有染色體異常中，排名前11位的染色體異常中，有5種是微缺失/微重復(fù)綜合征。而很多的微缺失/微重復(fù)綜合征會導(dǎo)致先天性畸形，器官功能障礙，生長發(fā)育遲緩，智力殘疾，自閉癥等。而前11位染色體異常，絕大部分都能被NIPT-Plus檢測出，為很多家庭避免了生出具有嚴(yán)重先天畸形患兒的風(fēng)險。

羊水穿刺

羊水穿刺是產(chǎn)前診斷，是判斷胎兒染色體是否異常的金標(biāo)準(zhǔn)，所有產(chǎn)前篩查高風(fēng)險的孕婦均建議通過該檢查來進行胎兒染色體是否異常的診斷！

1、最佳檢測時間：孕18周—24周

2、操作：在B超引導(dǎo)下，將一根細長針穿過孕婦肚皮、子宮壁，進入羊膜腔，抽取20-30ml羊水得到胎兒的脫落細胞，進而利用這些細胞診斷胎兒是否患有某些先天性疾病。

適用人群

1、預(yù)產(chǎn)期年齡≥35周歲的孕婦。

2、產(chǎn)前篩查高風(fēng)險人群（包括NT檢查、唐氏篩查、無創(chuàng)DNA檢查，這三種篩查的高風(fēng)險人群）。

3、夫妻雙方為單基因病攜帶者或有單基因病患兒生育史的孕婦。

4、夫婦一方有染色體異常者或有染色體異常兒生育史的孕婦。

5、產(chǎn)前檢查懷疑胎兒患有染色體病的孕婦（如B超檢查提示胎兒結(jié)構(gòu)畸形、宮內(nèi)生長發(fā)育遲緩等）。

6、有不良孕產(chǎn)史或特殊致畸因子接觸史的孕婦。

7、其他醫(yī)生認為高度懷疑胎兒染色體異常的情形。

8、有三次以上的自然流產(chǎn)史者。

結(jié)果：根據(jù)檢測方法不同分為細胞遺傳學(xué)診斷及分子遺傳學(xué)診斷。

細胞遺傳學(xué)診斷即為傳統(tǒng)的染色體核型分析，能診斷胎兒23對染色體的數(shù)量異常及大片段結(jié)構(gòu)異常；

分子遺傳學(xué)診斷如基因芯片檢查或特殊基因的檢查，基因芯片檢查能發(fā)現(xiàn)染色體核型分析發(fā)現(xiàn)不了的染色體微缺失或微重復(fù)等微小異常，特殊基因檢查可進行部分遺傳綜合征及單基因疾病的診斷。

特別提醒

無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測不能取代羊水穿刺。無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測的結(jié)果只是“篩查”并非“診斷”，羊水穿刺、絨毛活檢等侵入性的方法才是胎兒染色體疾病檢查的“金標(biāo)準(zhǔn)”。希望準(zhǔn)媽媽們在產(chǎn)檢時遵醫(yī)囑慎重選擇檢查方式，不盲目迷信單一的篩查方法。

 

供稿：產(chǎn)科    謝瑩?dān)L

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