醫(yī)院擬推薦樊海寧主任醫(yī)師承擔(dān)，由我院獨立完成的科研項目《硫化氫對大鼠肝星狀細胞氧化應(yīng)激影響分子機制的研究》申報2018年中華醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)獎，特進行公示，公示期：2018年5月10日至2018年5月16日，公示期內(nèi)如對公示內(nèi)容有異議，請您向科研管理部反映。公示內(nèi)容如下：

1.推薦獎種：中華醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)獎

2.項目名稱：硫化氫對大鼠肝星狀細胞氧化應(yīng)激影響分子機制的研究

3.推薦意見：該項目為2010年國家自然科學(xué)基金資助項目，通過H ₂ S體系對抗肝纖維化氧化應(yīng)激反應(yīng)，確定H ₂ S作用的MAPK（ERK、p38，c-JUN）信號通路的靶點，研究了HSC中氧化應(yīng)激損傷的分子機制，取得了國際先進水平的創(chuàng)新性研究成果，為肝星狀細胞抗氧化應(yīng)激損傷提供新的策略。通過該項目的實施，榮獲2016年青海省科技進步三等獎1項、榮獲2016年青海省自然科學(xué)優(yōu)秀學(xué)術(shù)論文（2013—2014年度）二等獎1項、榮獲2016年青海省醫(yī)藥衛(wèi)生系統(tǒng)優(yōu)秀科研成果一等獎1項。發(fā)表高水平文章9篇，并成功申報了多項科研項目，培養(yǎng)了研究人才。我單位審閱推薦材料，確認符合推薦條件，同意該項目參評中華醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)獎。

4.項目簡介：目前研究認為H ₂ S在機體氧化應(yīng)激中發(fā)揮重要的保護作用，不同實驗對象提示H ₂ S具有抑制增殖、對抗氧化應(yīng)激反應(yīng)、降低氧自由基對組織器官的損傷作用，但是其藥物劑量和抗氧化以及作用機制不完全相同，關(guān)于氧化應(yīng)激下H ₂ S對肝星狀細胞的研究尚期待更多的實驗研究來證實。同時該項目在硫化氫對大鼠肝星狀細胞氧化應(yīng)激中的實驗研究提示，HSC在氧化應(yīng)激下H ₂ S產(chǎn)量下降，外源性供體NaSH可以提高HSC抗氧化應(yīng)激作用，一定濃度范圍的H ₂ S可有效提高SOD的活性和降低MDA含量，發(fā)揮減少氧化損傷、提高抗氧化能力，對肝纖維化發(fā)展具有一定的保護作用。但是其深入抗氧化機制的研究還沒有得到足夠的實驗研究來證實，因此對H ₂ S體系在氧化應(yīng)激肝星狀細胞的激活、胞外基質(zhì)、氧化應(yīng)激損傷、MAPK信號通路等諸多方面的研究是值得關(guān)注的研究方向。

5.客觀評價：該項目提出氧化應(yīng)激下硫化氫對HSC細胞具有保護作用的假說，通過研究HSC中氧化應(yīng)激損傷的分子機制，為肝星狀細胞抗氧化應(yīng)激損傷提供新的策略，取得了以下創(chuàng)新性研究成果，經(jīng)評定，本研究成果達到國際先進水平。①H ₂ S對肝星狀細胞（HSC）的增殖具有一定的抑制作用，低濃度的H ₂ S通過激活HSC的MAPK通路，降低細胞內(nèi)Ca2+濃度以抑制HSC增殖，并且發(fā)現(xiàn)高濃度的H ₂ S使HSC細胞內(nèi)Ca2+濃度增加，促進HSC增殖，導(dǎo)致肝臟纖維化的發(fā)生；②H ₂ S在氧化應(yīng)激下能促進HSC的收縮，對Fe-NTA誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激具有保護作用，H ₂ S通過抑制HSC的黏附、增加HSC跨膜遷移數(shù)量以發(fā)揮保護作用；③H ₂ S可通過P38激活MAPK信號通路，影響HSC氧化應(yīng)激下的增殖、凋亡等功能；④H ₂ S具有抑制大鼠肝星狀細胞膠原Ⅰ和膠原Ⅲ表達和分泌的作用，以抑制肝臟纖維化的進展；⑤研究了氧化應(yīng)激下HSC與H ₂ S的關(guān)系，提出通過H ₂ S體系對抗肝纖維化的氧化應(yīng)激反應(yīng)。

6.代表性論文目錄：

①Protective effects of hydrogen sulfide on oxidativestress and fibrosis in hepatic stellate cells（MOLECULAR MEDICINE REPORTS）

②Decreased expression of p38 MAPK mediates protective effects of hydrogen sulfide on hepatic fibrosis（European Review for Medical and Pharmacological Sciences）

③ 硫化氫對鐵超載下大鼠肝星狀細胞氧化應(yīng)激損傷的保護作用（實用醫(yī)學(xué)雜志）

④硫化氫對大鼠肝星狀細胞增殖及Ca2+濃度的影響（臨床肝膽病雜志）

⑤硫化氫對MDA及GSH在大鼠肝星狀細胞氧化應(yīng)激中表達的影響（世界華人消化雜志）

⑥硫化氫增加肝臟缺血再灌注損傷模型大鼠胰島素樣生長因子Ⅰ、核轉(zhuǎn)錄因子κB、腫瘤壞死因子α的表達（中國組織工程研究）

⑦硫化氫對氧化應(yīng)激下大鼠肝星狀細胞p38 MAPK信號的影響（寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報）

⑧硫化氫在大鼠肝星狀細胞氧化應(yīng)激中對α-SMA與細胞周期影響的實驗研究（現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展）

⑨硫化氫對氧化應(yīng)激下大鼠肝星狀細胞的收縮和黏附作用（青海醫(yī)學(xué)院學(xué)報）

7.完成人情況：（按照獲獎排名列出）

樊海寧：主任醫(yī)師，副院長，項目負責(zé)人，青海大學(xué)附屬醫(yī)院

王海久：主任醫(yī)師，項目第二完成人，青海大學(xué)附屬醫(yī)院

周  瀛：主任醫(yī)師，項目第三完成人，青海大學(xué)附屬醫(yī)院

任  利：主任醫(yī)師，項目第四完成人，青海大學(xué)附屬醫(yī)院

陽丹才讓：副主任醫(yī)師，項目第五完成人，青海大學(xué)附屬醫(yī)院

侯立朝：副主任醫(yī)師，項目第六完成人，青海大學(xué)附屬醫(yī)院

任  賓：副主任醫(yī)師，項目第七完成人，青海大學(xué)附屬醫(yī)院

馬  潔：副主任護師，項目第八完成人，青海大學(xué)附屬醫(yī)院

王  聰：主治醫(yī)師，項目第九完成人，青海大學(xué)附屬醫(yī)院

李衍飛：主治醫(yī)師，項目第十完成人，青海大學(xué)附屬醫(yī)院

王  展：主治醫(yī)師，項目第十一完成人，青海大學(xué)附屬醫(yī)院

聯(lián)系人及聯(lián)系電話：6162033

                                                青海大學(xué)附屬醫(yī)院

                                                 2018年5月10日